Aplicación de la reacción de Povarov a la síntesis de compuestos bioactivos.

Abstract

[ES] Las tetrahidroquinolinas y quinolinas son estructuras heterocíclicas que constituyen la base de un amplio número de productos naturales y de principios activos de fármacos. En el presente Trabajo Fin de Grado se aborda la síntesis de 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas mediante un proceso en dos etapas: (a) formación de N-ariliminas a partir de derivados de anilina y aldehídos aromáticos; (b) Reacción de Povarov entre las iminas previamente sintetizadas con isobutiraldehído en medio ácido. Mediante el empleo de dos procedimientos experimentales distintos, se han preparado cuatro compuestos imínicos diferentes (3a-3d) haciendo reaccionar dos derivados de anilina (1a ó 1b) con dos aldehídos aromáticos (2a ó 2b). La posterior reacción de Povarov entre los productos obtenidos (3a-3d) con isobutiraldehído (4) ha derivado en complejas mezclas de reacción que han sido sometidas a una separación cromatográfica sobre gel de sílice. La caracterización estructural de todos los compuestos sintetizados se ha llevado a cabo mediante espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) mono y bidimensional. Los compuestos 6-11 no se han descrito previamente en bibliografía, habiéndose hecho por primera vez en este TFG.

[EN] Tetrahydroquinolines and quinolines are heterocyclic structures that form the basis of a large number of natural products and drug active principles. This Final University Degree Project deals with the synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines through a two-stage process: (a) formation of N-arylimines from aniline derivatives and aromatic aldehydes; (b) Povarov reaction between previously synthesized imines with isobutyraldehyde under acid conditions. Using two different experimental procedures, four different imine compounds (3a-3d) have been prepared by reacting two aniline derivatives (1a or 1b) with two aromatic aldehydes (2a or 2b). The subsequent Povarov reaction between the products obtained (3a-3d) with isobutyraldehyde (4) has resulted in complex reaction mixtures that have been subjected to a chromatographic separation on silica gel. The structural characterization of all the synthesized compounds has been carried out by mono and two-dimensional Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy. Compounds 6-11 have not been previously described in the literature, having been done for the first time in this project.