Implicación de las modificaciones post-traduccionales por el óxido nítrico en la señalización celular.

Abstract

[ES] El óxido nítrico (NO) es un radical libre ampliamente reconocido por su papel señalizador en muchos de los sistemas biológicos. En mamíferos, es producido endógenamente bajo la acción del enzima óxido nítrico sintasa (NOS). Su naturaleza apolar sumado a su peculiar reactividad como radical libre, le brinda la capacidad para difundir fácilmente hacia células diana vecinas e interactuar con el enzima guanilato ciclasa (Gc), activando así la conversión de GTP a GMPc. De esta forma, el segundo mensajero GMPc puede escoger varias vías de transducción que terminan con la respuesta celular apropiada. Alternativamente a esta ruta canónica, existe una ruta de señalización independiente de GMPc marcada por la formación de especies reactivas del nitrógeno (RNS) derivadas de NO. Las RNS son responsables de modificaciones post-traduccionales (PTMs) que interfieren en la funcionalidad de proteínas de diferentes rutas de señalización. En este sentido, las PTMs como la nitración, S-nitrosilación o nitroalquilación de proteínas, han sido objeto de numerosas investigaciones. El objetivo de esta revisión persigue proporcionar una versión actualizada del papel modulador de estas PTMs sobre diferentes rutas de señalización bajo condiciones tanto fisiológicas como fisiopatológicas.

[EN] Nitric oxide (NO) is a free radical widely recognized given its role as signaling mediator in many biological systems. In mammals, it is endogenously synthesized by the enzyme nitric oxide synthase (NOS). Apolar nature added to its singular reactivity as a free radical, provide it the ability to readily diffuse toward neighboring target cells interacting with guanylate cyclase enzyme (Gc), activating the conversion of GTP to GMPc. In turn, the second messenger GMPc can choose several signaling transduction pathways that ends with a cellular response. Alternatively, NO can exert a GMPc independent signaling marked by formation of reactive nitrogen species (RNS) derived from NO. These RNS triggers post-translational modifications (PTMs) interfering with the functionality of proteins in different signaling pathways, either upstream or downstream. In this regard, PTMs as protein nitration, protein S-nitrosylation or protein nitroalkylation have been subject of many studies. The aim of this work is to provide an updated knowledge regarding the role of these PTMs during physiological and pathophysiological conditions.