Caracterización de ratones mutantes condicionales Myf5 Cre+- / Pitx2 LoxP - LoxP

Abstract

[ES] La génesis del músculo esquelético durante el desarrollo embrionario y la vida postnatal es un proceso controlado por una red reguladora extremadamente elaborada que combina la interacción de agentes extrínsecos (por ejemplo, morfógenos, eje neurohormonal, daño muscular, etc.) y elementos intrínsecos (elementos reguladores de genes). Los elementos intrínsecos forman interacciones jerárquicas entre reguladores transcripcionales, ARN reguladores y factores de remodelado de la cromatina. En este sentido, durante la embriogénesis, los progenitores musculares se especifican mediante la expresión secuencial de una red de factores de transcripción compuestos de PAX3 Y PAX7, y los factores reguladores miogénicos (MRFs) MYOD, MYFS, MYF6 (también denominado MFR4) y MYOG. Durante las dos últimas décadas el factor de transcripción homeobox Pitx2 ha surgido como un elemento clave dentro de los elaborados mecanismos que regulan el desarrollo del músculo esquelético. En este trabajo, hemos usado los mutantes condicionales para dilucidar la función de Pitx2 en la especificación vs. determinación durante la miogénesis del tronco y de las extremidades.[EN] The genesis of skeletal muscle during embryonic development and postnatal lite is a process controlled by an extremely elaborate regulatory network that combines the interplay of extrinsic (e.g., morphogens, neurohormonal input, muscle damage, etc.) and intrinsic elements (gene regulatory elements). The intrinsic elements formhierarchical interactions between transcriptional regulators, regulatory RNAs, and chromatin-remodeling factors. In this sense, during embryogenesis, muscle progenitors are specified by the sequential expression of a network of transcription factors composed of PAX3 and PAX7, and the basic helix-loop- helix (bHLH) myogenic regulatory factors (MRFs) MYOD, MVFS, MYF6 (also called MFR4), and MYOG. During the last two decades the homeobox transcription factor Pitx2 has emerged as a key element in the finetuning mechanism that regulates skeletal-muscle development. In the present work we have used the conditional mutant mice Myf5Cre+/-/ Pitx2-/- o elucidate the function of Pitx2 in specification vs. determination during trunk and limb myogenesis.