Síntesis de derivados arílicos de benzaldehído por reacción de acoplamiento de Suzuki

Abstract

[ES] La hiperoxaluria primaria tipo 1 (HOP-1) es una enfermedad rara caracterizada por una sobreproducción nociva de oxalato en hígado. La inhibición de la enzima hLDHA representa una estrategia terapéutica prometedora frente a HOP-1. Este TFG tiene como objetivo contribuir a la ruta sintética de potenciales inhibidores de hLDHA mediante (a) la síntesis de biarilos (3a-3d) por reacción de acoplamiento de Suzuki entre 4-bromobenzaldehído (1) y diversos ácidos fenilborónicos (2a-2d); (b) obtención de una imina (6) a partir del biarilo 3b; y (c) reacción de Povarov de la imina 6 con isobutiraldehído para rendir la molécula objetivo (8), la cual posee la estructura de tetrahidroquinolina necesaria para obtener en un futuro los compuestos finales con esqueleto de oxazabiciclononano. La síntesis de 3a se ensayó con catalizadores de Pd(0) y Pd(II), con bases y disolventes distintos, y con calefacción convencional y microondas (MW), habiendo encontrado un protocolo en medio acuoso y en reactor de MW respetuoso con el medio ambiente. [EN] Primary hyperoxaluria type 1 (PH-1) is a rare disease characterized by harmful overproduction of oxalate in the liver. Inhibition of the hLDHA enzyme represents a promising therapeutic strategy against PH-1. This Final Degree Project aims to contribute to the synthetic route of potential hLDHA inhibitors through: (a) the synthesis of biaryls (3a–3d) via Suzuki coupling between 4-bromobenzaldehyde (1) and various phenylboronic acids (2a–2d); (b) the preparation of an imine (6) from biaryl 3b; and (c) a Povarov reaction between imine 6 and isobutyraldehyde to yield the target molecule (8), which contains the tetrahydroquinoline structure required for the future development of final compounds with an oxazabicyclononane scaffold. The synthesis of 3a was performed using Pd(0) and Pd(II) catalysts, different bases and solvents, and both conventional heating and microwave (MW) irradiation. An environmentally friendly protocol was successfully performed using aqueous media and a MW reactor.