Estrategias en el análisis de linajes celulares durante el desarrollo embrionario.

Abstract

Conocer el origen embrionario de los tejidos y órganos es una de las principales cuestiones a tratar en biología del desarrollo. La identificación de progenitores comunes para distintas poblaciones celulares, aporta una información muy valiosa para comprender, no sólo el normal desarrollo embrionario, sino también el origen de enfermedades y patologías que tienen su origen durante el desarrollo embrionario. Dos tipos de estrategias se han seguido durante las últimas décadas para abordar las cuestiones relacionadas con el origen común de distintas regiones embrionarias: los denominados “mapas de destino celular” y los análisis de linaje celular. Aunque ambos tipos de estrategias pueden, a priori, solaparse, los mapas de destino celular están orientados a conocer el origen embrionario de un tejido u órgano, mientras que los análisis de linaje celular se centran en conocer la relación, desde un punto de vista clonal, de las distintas poblaciones celulares que conforman un embrión. Los mapas de destino celular pretenden localizar las regiones embrionarias que darán lugar a determinados tejidos u órganos. Los mapas de destino celular han utilizado modelos animales como larvas de pez cebra, embriones de pollo o de ratón, combinadas principalmente con técnicas prospectivas de microinyección de colorantes de membrana, la microinyección de metales pesados, el microtransplante de células que expresan un gen reporter (LacZ), entre otros. Los estudios de linajes celulares son análisis de carácter retrospectivo, y pretenden conocer el precursor común para distintas poblaciones celulares durante el desarrollo. Las técnicas clásicas para el análisis de linajes celulares durante el desarrollo embrionario han utilizado principalmente la infección con virus modificados a baja concentración, así como también técnicas más complejas como la iontoforesis con peroxidasa. En los últimos años la herramienta más utilizada en este tipo de análisis se ha visto beneficiada por el uso de animales transgénicos en los que un determinado reporter se activa de forma específica bajo la acción de un locus (sistema Cre-LoxP). Más recientemente, se han desarrollado poderosas e innovadoras herramientas como el uso de vectores Brainbow, la inserción del casete Polylox, o técnicas avanzadas de microscopía como el live imaging, en el cual se utiliza la microscopía multifotónica. En este TFG se pretende llevar a cabo una revisión bibliográfica sobre éstas y otras herramientas disponibles para el análisis de linajes celulares y el diseño de mapas de destino celular durante el desarrollo embrionario.