Estudio de las bases moleculares de la respuesta a la hipoxia

Abstract

[ES]Antecedentes: Los organismos aeróbicos requieren oxígeno para producir energía. La hipoxia, definida como la reducción de la presión parcial de oxígeno en los tejidos, órganos o sistemas, tiene lugar en diferentes situaciones fisiológicas (ej. nacimiento) o patológicas (enfermedades cardiovasculares, cáncer…) y supone un estrés ante el que la célula debe responder en un intento de adaptar el aporte de oxígeno a las demandas bioenergéticas, metabólicas y rédox. El principal responsable de la puesta en marcha de esta respuesta adaptativa es el factor de transcripción inducible por hipoxia 1 (HIF-1), una proteína cuya expresión y actividad está sometida a finos mecanismos de regulación y que induce la síntesis de más de 100 genes diana.En este trabajo se ha pretendido revisar los mecanismos moleculares que participan en la adaptación a la hipoxia y, más concretamente, en la respuesta del factor de transcripción HIF-1, principal responsable de la misma. Dada la importancia patológica de los procesos hipóxicos, la revisión termina analizando la importancia de HIF-1 como diana terapéutica.

[EN]Background: Aerobic organisms need oxygen to produce energy. The reduction in oxygen tension, hypoxia, is involved in different physiological (e.g. birth) and pathological situations (cardiovascular diseases, cancer…), and entail a stress situation at which the cell need to respond in order to readjust the oxygen supply to the bioenergetics, metabolic and redox demands. The main responsible of triggering this adaptive response is the hypoxia inducible factor-1 (HIF-1), a highly regulated protein that activates over a hundred of target genes.In this context, we aimed to examine the molecular mechanisms involved in the adaptation to hypoxic situations, and more precisely, in the response of HIF-1, the key regulator of that response. Considering the involvement of hypoxia in several pathologies, the review finishes by analyzing the importance of HIF-1 as a therapeutic target.