Metabolización de un fármaco: estudio analítico a través de la orina

Abstract

[ES] Objetivos: El principal objetivo de esta memoria es llevar a cabo un estudio analítico de la metabolización de un fármaco en orina humana. El fármaco en cuestión consiste en el denominado Enantyum, compuesto principalmente de Dexketoprofeno Trometamol que se corresponde con la forma enantiomérica S-(+) del Ketoprofeno. Métodos: Para llevar a cabo dicho estudio, la orina fue recogida y procesada empleando el método de extracción en fase sólida como tratamiento de la muestra y, a continuación, se analizó mediante cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas y empleando analizador de tiempo de vuelo (HPLC-TOFMS). El analizador de tiempo de vuelo viene equipado con una fuente de ionización tipo electrospray (ESI) operando en modo negativo. Previamente se desarrolló el método para la identificación y cuantificación del Ketoprofeno. Resultados: Se identificaron un total de 11 metabolitos del S-(+)-Ketoprofeno, de entre los cuales, 2 metabolitos se corresponden con glucurónidos del Ketoprofeno, 3 metabolitos son derivados hidroxilados del Ketoprofeno y 6 metabolitos que se basan en derivados glucurónidos del hidroxiketoprofeno. Se determinó la masa exacta de los metabolitos y sus respectivos fragmentos originados por disociación inducida por colisión (CID). Estos resultados son consistentes con la bibliografía. Además se ha estudiado la eliminación del Ketoprofeno por orina. Conclusión: Se ha desarrollado un método HPLC-TOF-MS que ha permitido tanto el estudio de la eliminación y cuantificación del Ketoprofeno en orina, como la detección de sus principales metabolitos.

[EN] Aims: An analytical study of the metabolism of Ketoprofen in human urine was carried out. The drug studied was Enantyum and it is composed mainly of Dexketoprofen Trometamol which corresponds to the enantiomeric form S-(+)-Ketoprofen. Methods: The urine sample was collected and processed using solid phase extraction method as sample treatment. Then, the samples were analyzed by liquid chromatography coupled to mass spectrometry with a time-of-flight mass analyzer (HPLC-TOF-MS) is equipped with an electrospray interface (ESI) which operated in negative ion mode. Results: A total of eleven drug metabolites were identified by in-source collision induced dissociation (CID) fragmentation. Two metabolites correspond to ketoprofen’s glucuronides, three metabolites are hydroxylated derivatives of ketoprofen and six metabolites are based on the glucuronide derivatives of hydroxyketoprofen. Conclusion: In this work an effective method has been developed. This method has allowed both the quantification and the study of the elimination as well as the detection of the main metabolites of Dexketoprofen.