Evaluación de la regeneración muscular en mutantes condicionales Myf5-Cre+/-/Pitx2LoxP-LoxP mediante técnicas inmunohistoquímicas

Abstract

[ES] El músculo esquelético adulto contiene una población de células madre quiescentes capaces de activarse para regenerar el tejido, las células satélite (CCS}. Estudios recientes de nuestro laboratorio señalan un papel relevante de Pitx2 en la regulación de la proliferación y diferenciación de estas ces. En este trabajo estudiamos la repercusión de la perdida de función de Pitx2 en regeneración muscular adulta. Para ello trabajamos con una línea de ratones transgénicos que tiene delecionado el homeodominio Pitx2 en los progenitores miogénicos que expresan el factor de transcripción Myf5 (Myf5-Cre+ /-/Pitx2LoxP-LoxP}. Analizamos mediante histología la capacidad regenerativa de los mutantes (salvaje, heterocigoto, nulo) tras el daño con cardiotoxina en los tibiales anteriores. Observamos una tendencia en la perdida o retraso en regeneración de los genotipos con Pitx2 delecionado. Estos resultados parecen indicar que Pitx2 juega un papel esencial en la correcta capacidad de las CCS para regenerar el músculo adulto tras el daño.

[EN] Adult skeletal muscle contains a population of quiescent stem cells responsible of tissue maintenance and repair, satellite cells (SCC). Published results from our group reveal an important role of Pitx2 during SCC proliferation and differentiation. Here we show the impact of Pitx2 function loss in adult muscle regeneration. We work with transgenic mice Myf5-Cre+ 1 -¡Pitx2LoxP-LoxP, they have deleted Pitx2 homeodomain in myogenic progenitors who express transcription factor Myf5. We have performed histological analysis on tibialis anterior after damage with cardiotoxin to evaluate different muscle regeneration of transgenic mice (wild, heterozygous, null). Our results show a loss or delay in muscle regeneration when Pitx2 is deleted. Therefore, these results seem to indicate that Pitx2 plays an essential role on SCC activation and regeneration of skeletal muscle after damage.