Efecto de PARP-1 en la respuesta a la hipoxia de la neuroglobina

Abstract

[ES]La hipoxia conlleva un incremento en el nivel de estrés oxidativo/nitrosativo que promueve la activación de PARP-1. A través de sus múltiples funciones, PARP-1 es capaz de decidir el destino de la célula, guiándola hacia su muerte en situaciones de estrés prolongado. La neuroglobina, una proteína que se sobreexpresa en sistema nervioso en situaciones de hipoxia/isquemia, es capaz de disminuir el nivel de daño oxidativo/nitrosativo y, por tanto, podría prevenir gran parte de los efectos asociados a este tipo de estrés. En este trabajo se ha estudiado, en el cerebelo de ratón sometido a hipoxia/reoxigenación, el efecto que PARP-1 ejerce sobre el nivel de estrés nitrosativo, la respuesta de la neuroglobina, y su relación con la expresión de las principales enzimas antioxidantes. Nuestros resultados indican que: 1) PARP-1 regula la producción de óxido nítrico, aunque el estrés nitrosativo parece estar relacionado con la actividad de otros miembros de la familia PARP, 2) la presencia de PARP-1 y no su actividad parece regular la expresión de neuroglobina, 3) PARP-1 afecta la expresión de la superóxido dismutasa pero no la de otras enzimas antioxidantes, ni la de Nrf2.

[EN]Hypoxia is related to an increase in oxidative/nitrosative stress which activates PARP-1. By means of its wide range of biological activities this protein ultimately leads the cell to programmed cell death in situations of severe or enduring stress. Neuroglobin - a globin overexpressed in nervous system in response to hypoxia/ischemia - may impair oxidative/nitrosative stress, thus preventing most of the deleterious events related to this stress. The aim of this study was to analyse, in the cerebellum of mice exposed to hypoxia/reoxigenation, the effect of PARP-1 in nitrosative stress, neuroglobin response, and its relationship with the antioxidant enzymes. Our results show that: 1) PARP-1 modulates nitric oxide production, although nitrosative stress is related to the activity of other PARP proteins, 2) PARP-1 expression, but not its activity, regulates neuroglobin expression, 3) PARP-1 influences superoxide dismutase expression without modifying neither antioxidant enzymes nor Nrf2 levels.