PAPEL DE MCPH1 EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR

Abstract

[ES]microcefalina (MCPH1) presenta múltiples funciones relacionadas principalmente con el control del ciclo celular. Como consecuencia del fenómeno de splicing alternativo, esta proteína presenta dos isoformas principales, denominadas MCPH1-Full Length y MCPH1-Δ9-14. Mientras que la implicación funcional de esta proteína ha sido investigada en diversos procesos relacionados con el ciclo celular, la contribución de sus isoformas es más desconocida. En este trabajo, se analiza el papel de MCPH1 y sus isoformas en la condensación y alineamiento cromosómico y, en el fenómeno de adaptación celular al decatenation checkpoint. Para llevar a cabo este estudio, hemos realizado análisis por microscopía “live-cell” junto con el silenciamiento de la expresión de MCPH1 e isoformas. Los resultados sugieren que, ambas isoformas son capaces de complementar parcialmente las alteraciones en la condensación y en el alineamiento cromosómico, producidas como consecuencia de la falta de función del gen completo y, además, la función específica de cada isoforma es capaz de regular totalmente el fenómeno de adaptación celular al decatenation checkpoint. Palabras clave: MCPH1, isoformas, condensación cromosómica, alineamiento cromosómico. adaptación celular, decatenation checkpoint,

[EN](MCPH1) shows multiple functions mainly related to the cell cycle control. As a result of alternative splicing phenomenon, this protein shows two major isoforms, known as MCPH1-Full Length and MCPH1-Δ9-14. Whereas the functional implication of this protein has been investigated in different processes related to cell cycle, isoforms’ entire contribution remains unknown. In this study, the role of MCPH1 and its isoforms in chromosomal alignment and condensation is analysed, as well as in cellular adaptation phenomenon to the decatenation checkpoint. In order to carry out this study, we performed an analyse by live-cell microscopy combined with MCPH1 and isoforms downregulation. Our results suggest that both isoforms are able to partly complement chromosomal alignment and condensation, produced due to lack of function of complete gene and, moreover, each isoform specific function is able to completely regulate the cellular adaptation phenomenon to the decatenation checkpoint. Keywords: MCPH1, isoforms, chromosome condensation, chromosome alignment, cellular adaptation, decatenation checkpoint.