Reactividad de 4-hidroxiquinolinas frente a enol derivados

Abstract

[ES] En el presente Trabajo Fin de Grado se aborda la síntesis de compuestos con esqueleto de 2-oxa-8-azabiciclo[3.3.1]nonano mediante la preparación de 4-hidroxiquinolinas y su reacción con enol derivados. Dicho esqueleto bicíclico constituye un bloque de construcción interesante en moléculas que han presentado actividad biológica. La síntesis de estos compuestos se consigue mediante una ruta en tres etapas: (a) Formación de N-ariliminas (3a-3d) a partir de derivados de anilina y aldehídos aromáticos; (b) Formación de 4-hidroxiquinolinas (como 5) mediante la reacción de Povarov entre N-ariliminas e isobutiraldehído en medio ácido; (c) Formación de derivados de 2-oxa-8-azabiciclo[3.3.1]nonano (8a-8d) como resultado de la reacción entre 4-hidroxiquinolinas y enol derivados. La caracterización estructural de todos los compuestos sintetizados se realiza mediante la resonancia magnética nuclear mono y bidimensional. Los productos finales de este TFG no han sido descritos previamente y muestran actividad inhibidora frente a las isoenzimas hLDHA y hLDHB. Este resultado es interesante, pues la inhibición de estas enzimas se plantea en bibliografía como potencial tratamiento farmacológico en enfermedades como el cáncer y la enfermedad rara hiperoxaluria primaria. [EN] This Final University Degree Project deals with the synthesis of 2-oxa-8-azabicyclo [3.3.1]nonane scaffold derivatives through the preparation of 4-hydroxyquinolines and their reaction with enol derivatives. This bicyclic scaffold represents an interesting building block in molecules that have shown biological activity. The synthesis of these compounds is achieved via a three-step route: (a) Formation of N-arylimines (3a–3d) from aniline derivatives and aromatic aldehydes; (b) Formation of 4-hydroxyquinolines (like 5) through a Povarov reaction between N-arylimines and isobutyraldehyde under acidic conditions; (c) Formation of 2-oxa-8-azabicyclo[3.3.1] nonane derivatives (8a–8d) resulting from the reaction between 4-hydroxyquinolines and enol derivatives. All synthesized compounds were structurally characterized by one- and two-dimensional nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. The final compounds obtained in this study are novel and show inhibitory activity against hLDHA and hLDHB isoenzymes. This finding is significant since the inhibition of these enzymes has been proposed in the literature as a potential pharmacological treatment for diseases such as cancer and the rare disorder primary hyperoxaluria.