El azul de metileno incrementa las mitocondrias activas y la supervivencia celular mediante la modulación del eje de señalización miR16-UPR

Abstract

[ES] El azul de metileno (MB), un agente redox versátil, se perfila como un tratamiento prometedor en enfermedades asociadas con la disfunción mitocondrial. Su capacidad para optimizar la cadena de transporte de electrones aumenta la síntesis de ATP (30-40%) y reduce el estrés oxidativo, protegiendo componentes celulares como el ADN mitocondrial. El papel protector de este compuesto se ha descrito en diversas enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer o el Parkinson. Sin embargo, su papel en las enfermedades cardiovasculares ha sido poco explorado. Este trabajo explora el impacto del MB en cardiomiocitos murinos (HL1) y humanos (AC16). Los resultados revelan que el MB aumenta la actividad mitocondrial, revierte el daño oxidativo inducido por H2O2 y modula la expresión de genes antioxidantes. Además, regula el eje microARN-16-UPR, reduciendo la expresión de CHOP y promoviendo la supervivencia celular. Estos hallazgos subrayan su potencial en terapias cardioprotectoras; sin embargo, su posible uso como fármaco requiere validación en modelos animales in vivo y en modelos preclínicos complejos. [EN] Methylene blue (MB), a versatile redox agent, is emerging as a promising therapeutic in diseases associated with mitochondrial dysfunction. Its ability to optimize the electron transport chain increases ATP synthesis (30-40%) and reduces oxidative stress, protecting cellular components such as mitochondrial DNA. The protective role of this compound have been described in several neurodegenerative disease such as Alzheimer or Parkinson’s diseases. However the role in cardiovascular disease have been poorly explored. This work explores the impact of MB in murine (HL1) and human (AC16) cardiomyocytes. The results reveal that MB increases active mitochondria, reverses H2O2-induced oxidative damage, and modulates antioxidant genes expression. Furthermore, it regulates the microRNA-16-UPR axis, reducing CHOP expression and promoting cell survival. These findings underscore its potential in cardioprotective strategies, however their putative use as drug requires validation in vivo animal models and in complex preclinical models.