Papel de Walras en la modulación de sensores proteicos de estrés del retículo endoplasmático.

Abstract

[ES] El retículo endoplasmático (RE) desempeña un papel fundamental en multitud de procesos celulares, siendo de vital importancia su implicación en la vía secretora. En condiciones de ‘Estrés del RE’ se inicia la respuesta al mal plegamiento proteico (UPR), orientada a restaurar la homeostasis del RE. En este trabajo estudiamos el papel del recién identificado lncRNA Walras en la modulación de la Calumenina, proteína involucrada en la supervivencia celular durante la UPR, así como en la expresión de BCL-2, gen esencial para la activación de la ruta antiapoptótica celular. Demostramos que Walras es capaz de interaccionar físicamente con Calumenina, viéndose alterados los niveles de esta en dicha interacción. Los ensayos de pérdida de función in vitro de Walras mostraron un aumento en los niveles de mRNA de Calumenina, lo que sugieren que Walras modula negativamente los niveles de Calumenina y, por ende, desregula negativamente la expresión de BCL-2 dependiente de Calumenina.[EN] The endoplasmic reticulum (ER) plays a fundamental role in many cellular processes, being of vital importance its involvement in the secretory pathway. Under conditions of ‘ER stress’, the response to protein malfolding (UPR) is initiated, aimed at restoring the homeostasis of the RE. In this work, we studied the role of the newly identified Walras lncRNA in the modulation of Calumenin, a protein involved in cell survival during UPR, as well as in the expression of BCL-2, an essential gene for the activation of the cellular antiapoptotic pathway. We show that Walras is able to physically interact with Calumenin, being its levels altered in that interaction. Walras' in vitro loss of function assays showed an increase in Calumenin mRNA levels, suggesting that Walras negatively modulates Calumenin levels and thus negatively deregulates Calumenin-dependent BCL-2 expression.