Papel del donador de óxido nítrico ISMN en los procesos de hipoxia cerebral

Abstract

[ES]Los episodios de hipoxia cerebral conllevan una serie de eventos patológicos que implican la producción de radicales libres de oxígeno y nitrógeno, además de la puesta en marcha de una respuesta adaptativa mediante la actuación de HIF-1α, en la que las isoformas NOS parecen ejercer un papel crucial. De hecho, diferentes estudios han demostrado que la administración controlada de donadores de óxido nítrico (NO) puede disminuir la intensidad de las lesiones en los procesos de hipoxia. Considerando estos aspectos, los objetivos planteados en estudio han sido: 1) analizar la respuesta del sistema NO/NOS en el cerebro de ratas sometidas a un modelo de hipoxia hipobárica aguda, seguido de dos períodos de reoxigenación (0 y 2 horas), y 2) estudiar el efecto producido por el donador de NO ISMN en dicho modelo. Los resultados obtenidos nos permiten cuestionar el papel clásico atribuido a las NOS ante fenómenos de hipoxia. Además, sugieren una alteración de la expresión de las isoformas nNOS y la iNOS, pero no de la eNOS por parte del donador ISMN. Por lo tanto, no se le podría atribuir un papel neuroprotector al donador ISMN en el modelo experimental propuesto.

[EN]Cerebral hypoxia triggers a number of pathological events that involve the production of reactive oxygen and nitrogen species. In addition, these episodes involve an adaptive response to hypoxia carried out by HIF-1α, in which NOS isoforms appear to play a key role. Indeed, some studies have demonstrated that controlled delivery of nitric oxide (NO) donors can lessen the severity of hypoxia-derived injuries. Considering these facts, the aims of our study are: 1) to analyse the response of NO/NOS system in the brain of rats subjected to a model of acute hypobaric hypoxia followed by two periods of reoxygenation (0 to 2 hours), and 2) to study the effect of the NO donor ISMN in this model. Our results allow us to question the classic role attributed to NOS within hypoxia phenomena. Thus, they suggest that ISMN may alter the expression of iNOS and nNOS isoforms, but not eNOS. Therefore, we can not assume that ISMN would play a neuroprotective role in our experimental model.